L'Ashmore Estates, Illinois, è un ex ospizio costruito nel 1916 e poi convertito in una struttura psichiatrica privata nel 1959. Chiuse definitivamente nel 1987 per poi riaprire nel 2006 come attrazione a pagamento per chi volesse investigare in un edificio infestato. Gli spiriti che vi abitano attaccano le persone in maniera che, una volta tornate a casa, si sentano oppresse. Zak, Nick e Aaron sperano di scoprire qualcosa su queste entità maligne apposta per apprendere di più sui loro modi di agire.

Zak, Nick e Aaron si dirigono a Tonopah, Nevada, per rivisitare la location di uno dei loro primi lockdown, la Castle House, e così esplorare il morboso Mizpah Hotel, loro ambita meta fin dal 2004. Questa struttura ricettiva è stata costruita nel 1907 e chiusa nel 1999, per poi infine essere riaperta nel 2011. Ciò che catturano li scioccherà, soprattutto nel momento in cui le porte di un ascensore si aprono e richiudono da sole davanti ai loro occhi.

I ragazzi eseguono un lockdown diviso in più parti alla Casa de Estudillo e al Cosmopolitan Hotel & Museum per investigare sui fantasmi rancorosi dei partecipanti ai famosi festini che si svolgevano più di un secolo fa.

La GAC viaggia fino a San José, California, (luogo di nascita di Nick) per effettuare un lockdown alla leggendaria Winchester Mystery House, una casa di 160 stanze piena di corridoi trasformati in labirinti, scalinate che non portano da nessuna parte e porte che intrappolano la gente. I lavori di costruzione ebbero inizio nel 1884 e continuarono senza sosta per 38 anni su ordine di Sarah Winchester, eccentrica ereditiera dell'omonima compagnia di produzione di armi, a cui fu detto da una chiromante che gli spiriti di tutte le persone uccise da quelle armi l'avrebbero uccisa non appena la casa fosse stata completata. I ragazzi vi conducono un esperimento al fine di incanalare lì gli spiriti del proprio passato. Raccolgono delle prove stupefacenti, ma quando il comportamento di Aaron cambia visibilmente saranno necessari dei drastici provvedimenti. Inoltre, l'indagine viene fermata all'una di notte da Zak, che ha cominciato a sentirsi strano per poi scoprire che in quell'esatto momento sua nonna era spirata.

La GAC indaga alla Lizzie Borden House, ora un bed & breakfast, per scoprire la verità celata dietro ad uno dei massacri più noti della storia americana. Viene anche menzionato l'omicido-suicidio di alcuni membri della famiglia Borden avvenuto nella casa nel 1848. Il lockdown peggiora quando Nick e Zak vengono sopraffatti da una misteriosa aggressione.

Zak, Nick e Aaron si recano al Letchworth Village, un istituto per le malattie mentali che venne chiuso e abbandonato dopo che i media scoprirono le condizioni disumane in cui venivano tenuti i pazienti e i maltrattamenti subiti perfino dagli impiegati. Il loro scopo è far luce su una forza talmente potente che crea dipendenza e spinge gli abitanti del posto a ritornarci, a dispetto della propria salute.

I ragazzi tornano nell'ex città mineraria di Virginia City, Nevada, location del loro documentario del 2004 che li portò a creare "Ghost Adventures". Esploreranno il St. Mary's Art Center, un tempo un ospedale dentro il quale un paziente diede fuoco a se stesso e ad un'infermiera, uccidendo entrambi; poi andranno alla Miner's Cabin alla Yellow Jacket Mine ed infine al famoso Silver Queen Hotel, dentro la cui camera n. 11 Zak si scuserà con lo spirito della prostituta suicida che aveva preso in giro durante la loro prima indagine lì.

Per la prima volta, Zak, Nick e Aaron effettuano un lockdown diviso in due parti ad Harrodsburg, Kentucky. Il primo all'insidiosa Rocky Point Manor e il secondo presso il campo di battaglia di Perryville, famoso per essere stato teatro di uno dei peggiori spargimenti di sangue della guerra civile americana.

Zak, Nick e Aaron si imbarcano in un'altra indagine divisa in più parti, stavolta in Giamaica. Andranno in cerca dello spirito maligno della famosa Strega Bianca di Rose Hall, Annie Palmer. Si recheranno poi ad indagare come prima squadra di ricercatori del paranormale alla Cinnamon Hill Plantation House, dove viveva Johnny Cash.

I ragazzi accedono alla Old Charleston Jail per investigare nel luogo in cui venne giustiziata pubblicamente la prima serial killer donna americana, Lavinia  Fisher. In più, producono delle prove durante un'indagine diurna alla Battery Carriage House Inn. Durante questo episodio accolgono nel lockdown i vincitori del Ghost Adventures Music Video Mash-Up Contest, tra cui Dakota Laden.